Carfentanilo: una doble amenaza para la salud pública / Carfentanil: a double threat to public health

El carfentanilo es un opioide sintético con una potencia 10.000 veces superior a la de la morfina. Esta y otras características posicionan al carfentanilo como una sustancia de interés dual, pues ha sido empleada como agente incapacitante y como droga de abuso. Entre las características toxicocinéticas del carfentanilo destacan su elevada liposolubilidad y la posibilidad de que siga una cinética de eliminación no lineal. En 2002 este compuesto fue empleado por las Fuerzas de Seguridad Rusas para intentar resolver la crisis de rehenes del teatro Dubrovka de Moscú, causando la muerte de al menos 123 rehenes. Por otro lado, el carfentanilo, se ha empleado como droga de abuso y como adulterante en otras drogas. En caso de intoxicación por carfentanilo puede ser necesaria la administración de dosis repetidas de antídoto. Los antecedentes expuestos en este trabajo justifican la necesidad de desarrollar y validar un método analítico para la detección del carfentanilo y su metabolito norcarfentanilo en muestras biológicas. (AU)

Carfentanil is a synthetic opioid with a potency 10,000 times greater than that of morphine. For this and other reasons carfentanil is a substance with dual interest, since it has been used as an incapacitating agent and as an abuse drug. Among the toxicokinetic characteristics of carfentanil, its high lipid solubility stands out. In addition, there is the possibility that carfentanil follows a non-linear elimination kinetics. In 2002 this compound was used by the Russian Security Forces to try to resolve the hostage crisis at the Dubrovka theater in Moscow, causing the death of at least 123 hostages. On the other hand, carfentanil has been used as a drug of abuse and as an adulterant in other drugs. In case of carfentanil overdose, the administration of repeated doses of antidote may be necessary. The content of this review justifies the need to develop and validate an analytical method for the detection of carfentanil and its metabolite norcarfentanil in biological samples. (AU)

Carfentanilo: una doble amenaza para la salud pública / Carfentanil: a double threat to public health

El carfentanilo es un opioide sintético con una potencia 10.000 veces superior a la de la morfina. Esta y otras características posicionan al carfentanilo como una sustancia de interés dual, pues ha sido empleada como agente incapacitante y como droga de abuso. Entre las características toxicocinéticas del carfentanilo destacan su elevada liposolubilidad y la posibilidad de que siga una cinética de eliminación no lineal. En 2002 este compuesto fue empleado por las Fuerzas de Seguridad Rusas para intentar resolver la crisis de rehenes del teatro Dubrovka de Moscú, causando la muerte de al menos 123 rehenes. Por otro lado, el carfentanilo, se ha empleado como droga de abuso y como adulterante en otras drogas. En caso de intoxicación por carfentanilo puede ser necesaria la administración de dosis repetidas de antídoto. Los antecedentes expuestos en este trabajo justifican la necesidad de desarrollar y validar un método analítico para la detección del carfentanilo y su metabolito norcarfentanilo en muestras biológicas. (AU)

Carfentanil is a synthetic opioid with a potency 10,000 times greater than that of morphine. For this and other reasons carfentanil is a substance with dual interest, since it has been used as an incapacitating agent and as an abuse drug. Among the toxicokinetic characteristics of carfentanil, its high lipid solubility stands out. In addition, there is the possibility that carfentanil follows a non-linear elimination kinetics. In 2002 this compound was used by the Russian Security Forces to try to resolve the hostage crisis at the Dubrovka theater in Moscow, causing the death of at least 123 hostages. On the other hand, carfentanil has been used as a drug of abuse and as an adulterant in other drugs. In case of carfentanil overdose, the administration of repeated doses of antidote may be necessary. The content of this review justifies the need to develop and validate an analytical method for the detection of carfentanil and its metabolite norcarfentanil in biological samples. (AU)

Sumisión química en los Servicios de Urgencias de la Red Hospitalaria / Chemical submission in the Emergency Services of the Hospital Network

Antecedentes y objetivos: la escopolamina se emplea de forma subrepticia para cometer actos ilícitos. El número de casos de sospecha de consumo de esta sustancia en los servicios sanitarios de urgencias parece haber aumentado en los últimos años. No existe una clara y rigurosa relación con el número de casos descritos en la literatura científica, debido a la dificultad que supone su detección en los sujetos que se encuentran bajo sus efectos. Se plantea la profundización sobre la sumisión química, al describirse un caso clínico registrado en el Servicio de Urgencias del Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla y una mejora del abordaje de este tipo de casos desde el triaje. Material y método: el estudio del caso registrado se ha basado en la descripción del método de detección analítico de la escopolamina y se ha apoyado en una revisión bibliográfica empleando distintas bases especializadas en referencia a intoxicación por escopolamina y su empleo en actos delictivos. Resultados: se identificó escopolamina. Al ser una sustancia cuya detección es tiempo-dependiente, el Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla estableció un protocolo junto con el Instituto de Toxicología de la Defensa en 2018, a fin de realizar analíticas de identificación de sustancias empleadas en los casos de sospecha de sumisión química. Conclusiones: se plantea la necesidad de establecer protocolos de tipo multidisciplinar adecuados en los servicios de urgencias, estableciendo un diagnóstico diferencial en casos con alteraciones en el nivel de consciencia, al existir la posibilidad de intoxicación por escopolamina y sospecha de sumisión química, ya que la detección de la sustancia es tiempo-dependiente. (AU)

Antecedents and objectives: Scopolamine is used to commit illegal acts. The number of suspected cases of this substance in the Emergency Services seems to have increased in recent years. There is no clear and rigorous relationship with the number of cases described in the scientific literature, due to the difficulty of its detection in subjects who are under its effects. A further study on Chemical Submission is proposed, by describing a clinical case registered in the Emergency Service of the Gómez Ulla Central Defense Hospital and an improvement in the approach to this type of cases from triage. Material and methods: The study of the registered case has been based on the description of the analytical method and supported by a bibliographic review using different specialized bases in reference to Escopolamine poisoning and its use in criminal acts. Results: Being a substance whose detection is time-dependent, the Gómez Ulla Central Defense Hospital established a protocol together with the Defense Toxicology Institute in 2018 in order to carry out identification analyzes of substances used in cases of Suspected Submission Chemistry. Conclusions: The need to establish appropriate multidisciplinary protocols in the Emergency Services arises. Propose a differential diagnosis in cases with alterations in the level of consciousness, as there is the possibility of scopolamine intoxication and suspicion of Chemical Submission, since the detection of the substance is time-dependent. (AU)

Positivo a opiáceos en análisis de drogas de abuso en orina tras consumo de semillas de amapola. A propósito de un caso / Positive for opiates in urine drug of abuse test after poppy seed consumption. A case report

Antecedentes y objetivos: las semillas de amapola, cuyo consumo solas o contenidas en ciertos alimentos es considerado seguro en España desde el punto de vista toxicológico, presentan cierta cantidad de alcaloides opiáceos que pueden originar resultados «falsos positivos» en los análisis de drogas de abuso en muestras de orina, como los realizados de forma rutinaria, entre otros colectivos, al personal de las Fuerzas Armadas. A raíz de un caso detectado en el Instituto de Toxicología de la Defensa de resultado positivo a opiáceos en una persona que reportó el consumo de un pan con semillas de amapola, se propuso realizar un estudio de esta problemática y cómo abordarla desde el punto de vista analítico. Material y método: se estudió en dos voluntarios cómo afectó el consumo de dicho pan, analizándose muestras de orina, tanto por métodos de cribado como de confirmación, y se apoyó en una revisión bibliográfica empleando distintas bases de datos especializadas en referencia a la interferencia del consumo de semillas de amapola con las analíticas de drogas de abuso en muestras de orina. Resultados: aplicando el punto de corte de 300 ng/ml recomendado por la European Workplace Drug Testing Society (EWDTS) resultaron presuntamente positivos a opiáceos el 62,5% de los análisis de cribado. En ciertas muestras, el análisis de confirmación identificó codeína por encima del límite de detección establecido en la técnica analítica. La bibliografía apoyó estos resultados. Conclusiones: para abordar analíticamente esta problemática se ha propuesto incrementar, en la técnica analítica de confirmación, el punto de corte de confirmación y, asimismo, como otras posibles medidas a implementar se ha planteado la detección de tebaína como biomarcador específico del consumo de semillas de amapola y/o el incremento del punto de corte hasta los 2000 ng/ml. (AU)

Antecedents and objectives: Poppy seeds, whose consumption alone or contained in certain foods is considered safe in Spain from the toxicological point of view, have different amounts of opioid alkaloids that can cause «false positive» results in the analysis of drugs of abuse in urine samples, such as those routinely performed, among other groups, on Armed Forces personnel. Following a case detected at the Institute of Toxicology of the Defense of a positive result to opiates in a person who reported the consumption of a bread containing poppy seeds, it was proposed to carry out a study of this problem and how to approach it from the analytical point of view. Material and methods: We studied how the consumption of this bread affected to two volunteers, analyzing urine samples by both screening and confirmation methods, and was supported by a literature review using different specialized databases in reference to the interference of the consumption of poppy seeds and products containing them with the analysis of drugs of abuse in urine samples. Results: Using the 300 ng/ml cut-off point, 62% of the screening tests were presumably positive to opiates. In certain samples the confirmatory analysis identified codeine above the established detection limit. The literature supported these results. Conclusions: In order to deal with this problem analytically, it has been proposed to increase the confirmation cut-off level in the analytical confirmatory technique. In addition, the detection of thebaine as a specific biomarker for poppy seed consumption and/or the increase of the cut-off point to 2000 ng/ml has been proposed as other possible measures to be implemented. (AU)

Detección e identificación de cannabinoides sintéticos en muestras sólidas y biológicas / Detection and identification of synthetic cannabinoids in solid and biological samples

Introducción: Los cannabinoides sintéticos (CBS) son sustancias que imitan los efectos del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC). Los CBS no dan positivo en los tests de cribado de drogas habituales, dado que no son detectables por las técnicas de identificación. La cromatografía de gases con espectrometría de masas (GC-MS) es la técnica de referencia para el análisis de los CBS. Presentamos un método de detección y cuantificación de metabolitos de CBS en orina mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (HPLC-HRMS). Objetivos: Identificación de CBS en muestras solidas mediante GC-MS y optimización e implementación de un método para la detección de CBS en orina por HPLC-HRMS. Material y métodos: Análisis de 8 muestras sólidas de compuestos herbales y de 30 muestras de orina de consumidores sospechosos de CBS remitidas al ITOXDEF para su identificación y confirmación. Resultados: Se han identificado 8 CBS en los 8 compuestos herbales mediante GC-MS y dos CBS (UR-144 y JWH-018) en las muestras de orina. Conclusiones: En el Instituto de Toxicología de Defensa se ha puesto en marcha un método analítico para la detección de cannabinoides sintéticos en orina, empleando como técnica analítica instrumental un equipo de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (HRMS). Se considera que el método analítico ha sido desarrollado satisfactoriamente, dado que los datos obtenidos en los estudios realizados demuestran que el método es apto para su uso previsto. En el futuro se podrán analizar también los CBS en líquidos biológicos como son pelo y saliva, con las ventajas siguientes: disminuye tiempo de análisis, es más sensible y más exacto, y es menos invasivo

Introduction: Synthetic cannabinoids (SC) are substances that mimic the effects of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC). SCs do not cause a positive drug test for marijuana or other illegal drugs, since they are not detectable in standard drug tests. Gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) is one of the most commonly used techniques for analysis of synthetic cannabinoids. We present a method for the detection and quantitation of several urinary synthetic cannabinoids metabolites by high-performance liquid chromatography coupled with high resolution mass spectrometry (HPLC-HRMS). Objectives: Identification of SC in suspicious solid samples by GC.MS, and optimization and implementation of an analytical method for the detection of SC in urine, using HPLC tandem with HRMS. Material and methods: Analysis of solid samples: A total of eight samples received were analyzed for identification and confirmation. Urine analysis: We analyzed a total of 30 urine samples with possible suspicion of having used synthetic cannabis. Results: In the present project, synthetic cannabinoids were identified 8 in 8 herbal incense products by employing GC-MS and 2 were determined in 30 urine samples by HPLC. Conclusions: Like all other drugs of abuse, the confirmation analysis is based on GC-MS. We have optimized and implemented an analytical method for the detection of SCs in urine, using a HPLC tandem with HRMS as an analytical technique. The analytical method is believed to have been satisfactorily developed which is proved by the data gathered from the studies carried out proving thus its adequacy to the previewed use. Further research might include the analysis of the CBS in biological liquids (hair, saliva) which presents added advantages such as the reduction of the procedure time, its less invasive character and greater precision

Gestión del riesgo en la transferencia de procesos productivos. Aplicación a la fabricación de comprimidosde oseltamivir en la pandemia de gripe A / Risk management in the transfer of manufacturing processes. Application to the manufacturing of oseltamivir tablets in the swine flu pandemic

Introducción: La gestión de riesgos aplicada a la industria farmacéutica, a través de su identificación, valoración y control, es una herramienta útil para garantizar la calidad del medicamento. La declaración por la Organización Mundial de la Salud en el año 2.009, de la pandemia provocada por el virus de la influenza H1N1, origina la necesidad de transformar en medicamento parte de las reservas estratégicas de fosfato de oseltamivir, pertenecientes al Ministerio de Sanidad y Política Social y a las Comunidades Autónomas. Debido a esta circunstancia, se dibuja, un nuevo escenario de actuación de los Servicios Farmacéuticos de la Defensa, bajo la tutela de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Objetivo: La aplicación de los principios de gestión del riesgo, posibilitará una rápida adaptación de la tecnología necesaria para la fabricación de comprimidos de fosfato de oseltamivir. Se realiza la evaluación del riesgo asociado a las diversas fases del proceso y se establecen determinados parámetros de control sobre la calidad final del medicamento producido. Material y Método: Se aplica el Análisis modal de fallos modales y efectos y su criticidad para establecer y evaluar los posibles riesgos del proceso productivo y se efectúan las correspondientes determinaciones analíticas referidas a la calidad del producto obtenido. Resultados: Los riesgos asociados al proceso son establecidos y evaluados. La media del contenido de los comprimidos y del porcentaje de disolución de los mismos a los 20 minutos es de 101,9 % y 102,5% respectivamente, cumpliendo todos los lotes fabricados el ensayo de evaluación de la contaminación microbiológica. Los resultados obtenidos para los lotes en las variables objeto de validación del proceso (peso de los comprimidos y porcentajes de principio activo, de homogeneidad de la mezcla y de disolución) cumplen las especificaciones establecidas y no se aprecian diferencias significativas entre los diferentes lotes (p>0,05). Conclusiones: Los resultados obtenidos corroboran el éxito de la transferencia del proceso productivo de comprimidos de fosfato de oseltamivir a las instalaciones y equipos disponibles, así como la consecución de un proceso robusto y repetitivo, que proporciona un medicamento ajustado a las especificaciones de calidad establecidas (AU)

Introduction: Risks management applied to the pharmaceutical industry, through their identification, evaluation and control, is a useful tool to guarantee drug quality. The declaration of swine flu H1N1 pandemic in 2009 by the World Health Organization, resulted in the need to transform into tablets part of the strategic reserves of oseltamivir phosphate of the Ministry of Health and Social Policy and the Autonomous Communities. This situation led to a change in the activity of the Defense Pharmaceutical Service under the auspices of the Spanish Agency for Medicines and Health Products. Objective: Applying the principles of risk management makes possible a fast adaptation of the technology to manufacture the oseltamivir phosphate tablets. We evaluated the risk associated to the different stages of the process and established particular control parameters of the final quality of the product. Materials and Methods: We applied the modal analysis of failures and effects and their criticality to establish and evaluate possible risks of the manufacturing process and carried out the necessary lab tests to check the quality of the product. Results: The risks associated to the process are established and evaluated. The average tablet content and the dissolution percentage at 20 minutes is 101.9% and 102.5%, respectively. All batches passed the microbiological contamination control. The results obtained for all batches in the validating variables of the process (weight of the tablets, percentages of active principle, homogeneity of the mix and dissolution) fulfill the required specifications and there are not significant differences among the different batches (p>0,05). Conclusions: The results confirm the successful transfer of the manufacturing process of the oseltamivir phosphate tablets to the facilities and equipment available, as well as the achievement of a robust and repetitive process that provides a drug fulfilling the required quality specifications(AU)

Diseño de un sistema para obtención de agua, con garantías sanitarias adecuadas, destinada al consumo ndividual en condiciones de emergencia. Evaluación de su capacidad desinfectante y análisis de costes para su aplicación en las Fuerzas Armadas / Design of a system for water production with adequate medical guarantees for individual consumption in emergency conditions. Assessment of its disinfection capacity and cost analysis for its application in the Armed Forces

Introducción: La disponibilidad de agua, con las adecuadas garantías sanitarias, en situaciones de emergencia y durante cortos periodos de tiempo, se considera de suma importancia en el ámbito operativo de las Fuerzas Armadas. La existencia de sistemas que aseguren un suministro de agua de calidad aceptable y que no supongan riesgo para la salud del consumidor, en estas circunstancias, debe ser considerado de vital importancia, tanto desde el punto de vista sanitario como táctico. Lugar de realización: Centro Militar de Farmacia de la Defensa. Objetivo: Diseñar un sistema para depuración de agua, destinada al consumo individual en condiciones de emergencia, que satisfaga los diversos requisitos exigibles para su uso por miembros de las Fuerzas Armadas, tales como disminución de patógenos transmisibles por vía hídrica hasta niveles seguros, rápida purificación del agua, utilización sencilla o estable en condiciones de campaña. La eficacia de este sistema será evaluada mediante la aplicación de condiciones que reproduzcan las características de un agua natural. Conclusiones: Se desarrolla un sistema depurador, consistente en comprimidos de rápida disolución, cuyo componente activo es el agente clorógeno Dicloroisocianurato sódico - dihidrato (CAS 51580- 86-0), cuyo perfil de liberación de cloro resulta superior a otros agentes ensayados; demostrando, además, una adecuada eficacia bactericida en un medio de ensayo que emula las condiciones de un agua natural. La inclusión de este producto en la lista positiva de sustancias utilizables en el tratamiento de aguas destinadas al consumo y su menor coste, en comparación a otras moléculas activas, permite proponer su utilización como nuevo desinfectante, para tratamiento de aguas de consumo en situaciones de emergencia, utilizable por las Fuerzas Armadas (AU)

Introduction: water availability, in accordance with medical standards, in emergency situations and for shorts periods of time is considered of the highest importance in the military operational environment. Water production systems that ensure a supply of acceptable quality water that does not entail a health risk in these circumstances, must be considered of vital importance, from the medical and tactical viewpoints. Location of the tests: Military Center for Pharmacy. Objective: to design a system for water treatment for individual consumption in emergency conditions, complying with the diverse requirements for military utilization, such as reduction of waterborne pathogens to safe levels, rapid purification of the water, stable and easy use in field conditions. The efficacy of this system will be assessed applying conditions that simulate the characteristics of natural water. Conclusions: a purifying system based on fast dissolving tablets is developed. The active principle is sodium dichloroisocyanurate dihydrate (CAS 51580-86-0), whose chlorine release profile is superior to other tested agents. It also has demonstrated an acceptable bactericidal efficiency in an assay medium that simulates the natural water conditions. The inclusion of this product in the list of useful substances in the treatment of drinking water and its lower cost, in comparison with other active molecules, permits to propose its utilization for the military as a new disinfecting agent for drinking water treatment in emergency situations (AU)

Fabricación de cápsulas de gelatina dura de yoduro potásico como agente preventivo frente a exposición a radiaciones ionizantes: aplicación de la tecnología de mezclado para la obtención de mezclas pulverulentas de yoduro potásico estables (AU) / Elaboration of strong jelly capsules of potassium iodine as preventive agent for exposure to ionizing radiations: mixing technology application to obtain stabile mixtures of powdered potassium iodine

Antecedentes y Objetivos: La administración de yoduro potásico en situaciones de emergencia nuclear previene la fijación de radioyoduro sobre la glándula tiroides. El anión yoduro es degradable por acción de la luz y humedad ambiental. El escaso número de proveedores de yoduro potásico estabilizado en el mercado internacional puede originar dificultades de abastecimiento. La obtención de mezclas estables de yoduro potásico permitirá atender las necesidades que se presenten y evitar este problema. Diseño: La operación de mezclado entre sólidos pulverulentos, mediante la formación de mezclas ordenadas, permite conseguir el recubrimiento de partículas de yoduro potásico con sustancias que disminuyan su contacto con la humedad ambiental. Se preparan y se encapsulan mezclas de yoduro potásico con estearato cálcico o magnésico, en una proporción definida, y celulosa microcristalina como excipiente diluyente; su solubilidad determina la aceptación o exclusión. Las formulaciones elegidas se someten a producción industrial y estudio de estabilidad según International Conference of Harmonization (ICH). Material Y Métodos: Equipos para producción industrial de cápsulas de gelatina dura y equipos para determinaciones analíticas, según métodos y especificaciones de Farmacopea Española y Americana. Resultados: La solubilidad de las mezclas obtenidas con estearato magnésico es superior a las realizadas con estearato cálcico. Los resultados de estudios de estabilidad prueban el buen comportamiento de las mezclas evaluadas durante los siguientes periodos: 6 meses en estudios acelerados y 12 meses en tiempo real. Conclusiones: La tecnología de mezclado se revela como eficaz medio para proporcionar protección al ión yoduro frente a los agentes que pueden provocar su degradación. Los resultados del estudio de estabilidad así parecen confirmarlo y permiten predecir el mantenimiento de la calidad durante un tiempo superior al evaluado; no obstante se continúan dichos estudios hasta completar el periodo fijado (AU)

Antecedents and objectives: Administration of potassium iodine in nuclear emergency situations prevents fixation of radioiodine to thyroid gland. Iodine anion is degraded by light action and environmental humidity. The brief number of suppliers for stabile potassium iodine at international markets may cause difficulties for acquiring. Stabilized mixtures of potassium iodine obtained allow the support of appeared necessities, avoiding this problem. The mixing operations between powdered solids, by ordered mixtures formations, let us to obtain the recovering of potassium iodine particles with substances able to diminish their contact with the environmental humidity. Mixtures of potassium iodine and calcium or magnesium stearate are prepared and encapsulated by a defined proportion, with microcrystalline as an excipient; its solubility determines acceptation or exclusion. Elected formulas are industrially produced, studying the stability according to the International Conference of Harmonization (ICH). Methods: Industrial equipments for production of strong jelly capsules and equipments for analysing determinations, adopting methods and specifications of the Spanish and American Pharmacology. Results: Solubility of the obtained mixtures with magnesium stearate is of higher quality than those with calcium stearate. The results of the stability studies prove the good response of the evaluated mixtures during the following periods: 6 months in quick studies and 12 months in real time. Conclusions: Mixture technology is revealed as an efficient method to obtain protection for iodine ion to the agents that can degrade it. The results of the stability studies seem to confirm so and let us to preview the quality maintaining along a greater period than evaluated; however, studies are continued to complete the fixed period (AU)

Caracterización de los parámetros de calidad de piridostigmina sustancia activa, como indicadores para la toma de decisión en su adquisición logística: racionalización de costes / Characterization of quality parameters of the active substance pyridostigmine, as indicators for the decision making process in its logistic acquisition: cost rationalization

Introducción: La utilización de agentes neurotóxicos en situaciones de conflicto bélico o actos terroristas es algo no deseado para lo que hay que estar preparado. Para ello se considero en el ámbito de la OTAN la elección como pretratamiento frente a un posible uso de agentes neurotóxicos del bromuro de piridostigmina. Lugar de realización: Centro Militar de Farmacia de la Defensa. Objetivo: Esta sustancia activa se puede adquirir a distintos proveedores, con la particularidad de que entre ellos existe una enorme discrepancia en cuanto al precio de adquisición. Para despejar las dudas sobre este aspecto económico se realiza una caracterización de los parámetros de calidad de esta sustancia activa, entre los que se encuentra la detección de sus impurezas, A y B, así como sustancias relacionadas de la misma mediante la sofisticada técnica de Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC – High Performance Liquid Chromatography). Todo ello encaminado a la toma de decisión en su adquisición logística y racionalizar los costes. Conclusiones: A la vista de los resultados obtenidos la calidad del bromuro de piridostigmina de las muestras analizadas es aceptable en todas ellas, ya que los niveles de impurezas y sustancias relacionadas están dentro de los niveles que marca la Real Farmacopea Española en su última edición, así como la Farmacopea Europea. La decisión de su adquisición debería recaer en la más económica. Se desconocen las circunstancias que provocan que en el mercado farmacéutico exista esta enorme discrepancia económica en lo referente al precio final de la sustancia activa. Al menos en nuestro terreno, tenemos la seguridad de que la calidad del bromuro de piridostigmina adquirido está dentro de los límites de la calidad exigida (AU)

Introduction: The utilization of nerve agents in conflicts or terrorist attacks is an unwanted situation that requires a previous readiness. For this reason pyridostigmine bromide was considered within the NATO environment as pretreatment against a possible use of nerve agents. Place: Defense Center for Military Pharmacy. Objective: this active substance can be acquired from different suppliers, presenting huge differences in purchasing price. In order to clear up the uncertainties about this financial aspect a characterization of the quality parameters of this active substance was performed. Among the tests carried out was the detection of impurities, A and B, as well as related substances through the technique of High Performance Liquid Chromatography (HPLC) in order to facilitate the decision making process of acquisition and cost rationalization. Conclusions: the results obtained indicate that the quality of the pyridostigmine bromide of all analyzed samples is acceptable, as the levels of impurities and related substances are within the limits established by the Royal Spanish Pharmacopoeia and the European Pharmacopoeia. The decision of the acquisition should go to the cheapest offer. The circumstances that determine the huge difference in final prices of the active substance in the pharmaceutical market are not known. In any case we are confident that the quality of the acquired pyridostigmine bromide falls within the limits of the requested standards (AU)

Consumo de antibióticos en jóvenes españoles / Consumption of antibiotics in Spanish youth

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Adultos jóvenes sanos portadores e Streptococcus pneumoniae y sensibilidad a los antibióticos / Healthy young adult carriers of Streptococcus pneumoniae and antibiotic susceptibility

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